上海复旦张江生物医药股份有限公司

评价不同敷药浓度下局部用盐酸氨酮戊酸散光动力学治疗（ALA-PDT）用于高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染的中度宫颈上皮内瘤变（CIN2）合并p16蛋白阳性患者的有效性和安全性。

本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱc期临床研究，纳入来自5家中心的hrHPV感染的CIN2合并p16蛋白阳性患者。筛选合格的受试者以1:1:1比例随机进入ALA 500mg组、ALA 750mg组或安慰剂组。治疗方案为每周给药并局部红光光照治疗1次，共6次。主要终点是末次治疗后12周的有效率（定义为宫颈组织病理学结果正常或仅炎性改变，或为CIN1）。次要终点是末次治疗后24周的有效率、痊愈率（定义为病理学结果正常或仅炎性改变）和HPV-DNA转阴率等。

在2021年5月31日至2023年12月20日期间，119名符合条件的患者被随机分组，中位年龄为28.41岁（18.8-42.9岁），其中42.0%为HPV16+，5.0%为HPV18+。ALA 750mg组、ALA 500mg组在末次治疗后12周和24周的有效率均优于安慰剂，且有显著统计学差异，如图表。

ALA 750 mg组、ALA 500 mg组和安慰剂组在末次治疗后12周的有效率分别为90.0%、87.5%和48.7%。同时，ALA 750 mg组、ALA 500 mg组和安慰剂组在末次治疗后24周的HPV-DNA转阴率分别为67.5%、67.5%和33.3%。

下图/不同敷药浓度下局部用盐酸氨酮戊酸散光动力学治疗（ALA-PDT）hrHPV感染的CIN2合并p16蛋白阳性患者有效率：

共有61例（51.3%）受试者发生TEAE。其中ALA 750 mg组、ALA 500 mg组和安慰剂组分别有47.5%、57.5%和48.7%的受试者发生TEAE，10.0%、15.0%和5.1%的受试者发生与研究药物和/或研究操作有关的TEAE。大多数TEAE为轻度，包括阴道感染（14.3%）、腹痛（9.2%）、局部症状（5.9%）。仅ALA 750 mg组1例（2.5%）受试者发生SAE，严重程度中度，与研究药物和研究操作均可能无关，结局痊愈。

研究结论

研究结果表明ALA-PDT两剂量组在hrHPV感染的CIN2合并p16蛋白阳性患者中有效性均显著优于安慰剂，且在末次治疗后12周就显示出疗效。ALA-PDT在hrHPV感染的CIN2合并p16蛋白阳性患者中的整体安全性良好可控。基于本研究的积极结果，本公司计划进一步开展III期注册研究。

风险提示

由于医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，药品从临床前研究、临床试验到商业化的周期长、环节多，容易受到一些不确定性因素的影响。敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。

关于复旦张江

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